stomach
– anatomic : fundus, corpus or body, antrum
– functional : oxyntic and pyloric gland
cf) chromogranin A(CgA) : contained within neuroendocrine cells
– sensitive marker for the diagnosis of neuroendocrine tumors(ex) carcinoid and gastrinoma)
– bulk of “normal” blood CgA is derived from gastric ECL cells.
-> Hence, elevated circulating CgA concentrations are also observed in patients with ECL hyperplasia caused by hypergastrinemia as a result of atrophic gastritis or treatment with PPIs for as short as 5 days.
Hypergastrinemia
1. 급성 분비
가스트린이 ECL 세포의 CCK2 수용체에 결합 → 세포 내 Ca²⁺ 의존적 신호가 활성화되어 히스타민이 든 조밀과립을 외분비. 같은 과립 안에 저장된 CgA도 함께 혈중으로 방출
2. 합성 증가
가스트린-ERK/PKC 신호가 CgA 프로모터의 Sp1·CREB 결합을 강화 → CgA mRNA와 단백 합성이 증가
3. 세포수 증가
만성 고가스트린혈증이 ECL 전구세포를 증식시켜 ECL 세포 과형성 → 조직 내 CgA 생산세포 자체가 많아짐
따라서..
– 원천이 위 ECL 세포이므로, 고가스트린 상태(장기 PPI, 위축성 위염, 가스트리노마 등)는 CgA를 가짜로 높일 수 있다.
– PPI 중단 최소 1 주(반감기×>1) 후 측정해야 NET 신경내분비종 검사에서 위양성을 줄일 수 있다.
– Somatostatin-D 세포 억제 축소(저산 → D 세포 자극 감소)도 간접적으로 가스트린 분비를 강화해 같은 고리를 돌린다.
– CgA가 과도하게 높으면 ECL 과형성/NET 가능성을 시사하므로, 장기 고가스트린 상태에서는 내시경적 추적이 권고된다.
위산 분비의 자극 경로
1. 신경성(ACh)
2. 호르몬성 (Gastrin)
3. Paracrine (Histamine)
억제 축의 중심 : somatostatin (D cell)
– Parietal·ECL·G 세포에 지속적 brake (SSTR2).
– 저산증·콜린성 자극에서 억제 → 산 분비 dis-inhibition가 주된 생리 기전.
– 산성화(pH < 3-4) → CGRP 감각신경 → D 세포 자극 → 가스트린/히스타민/산 ↓
Parietal cell 의 intracellular pathway 기전
= 두 가지 2차전달 경로로 펌프 활성화
cAMP(히스타민 → H₂R) & Ca²⁺(ACh → M3, Gastrin → CCK-2R) 상승 → PKA / PKC 등이 H⁺,K⁺-ATPase(proton pump) 융합·활성 유도
안정시 펌프는 세포질의 tubulovesicle에 저장. 자극시 소낭이 apical 막으로 이동 융합.
PPI(Proton pump inhibitor)
omeprazole, lansoprazole, rabeprazole, pantoprazole, and esomeprazole
약제별 ATPase를 target하지만 특정 Target하는 부위가 다른약제들임.
– 비가역적인 억제임!
복용 타이밍: 펌프가 식후에 대량 삽입되므로 식전 30분 ~ 1시간 복용이 최적. stimulated 된 상태에서 pump가 나오기 때문에 공복상태 에서는 효과 감소.
장기 복용 중단시 rebound acid hyper secretion (RAHS) 발생 가능.
– 지속적 저산증 → 고가스트린혈증 → ECL·벽세포 증식, CgA 상승 → 약 중단 후 RAHS·역류/소화불량 악화
– 중단 후 RAHS로 증상 재발이 흔하므로, 서서히 감량하거나 prokinetic/H2RA로 bridging하면 불편을 줄일 수 있다.
P-CAB(potassium-competitive acid blocker)
비가역적으로 Pump에 붙어 억제하는 PPI와 달리 H⁺/K⁺-ATPase의 K⁺ 결합 부위를 가역적으로 차단해 위산을 억제하는 약물.
이온화된 P-CAB은 펌프 내 K⁺ 결합 부위에 가역적으로 결합 → K⁺ 유입 차단 → H⁺ 분비 즉시 억제.
prodrug 변환이나 펌프 삽입(식전 복용) 요구 없음 → 식사와 무관·야간에도 강력하고 일정한 억제.
– PPIs는 식전 30 분 규칙이 중요하지만, P-CAB은 24 h 언제든 복용 가능해 순응도 우수.
대표적인 약물들.
– 보노프라잔(vonoprazan, 일본 Takecab®)
– 테고프라잔(tegoprazan, 한국 K-CAB®)
– 페숙프라잔(fexuprazan, 한국 Fexuclue®) 등등….
건강한 일상 